Việc So chuyển sang thi đấu cho Liên đoàn Cờ vua Hoa Kỳ đã được xác nhận trong bảng xếp hạng tháng 11 năm 2014.[25][26] Ngay sau đó, anh rời trường Đại học Webster để tập trung toàn thời gian vào cờ vua.[27] So đã chuyển tới sinh sống tại Minnetonka, Minnesota.[28]

Anh đã giành chiến thắng trong giải Millionaire Chess Tournament được tổ chức tại Las Vegas trong tháng 10 năm 2014, đạt số điểm 8,5/13 và đồng vị trí thứ hai tại giải Tata Steel Masters vào tháng 1 năm 2015. Trong tháng 6 năm 2015, tại Dortmund Sparkassen Chess Tournament, So đứng thứ hai sau nhà vô địch Fabiano Caruana.[29]

Trong tháng 11 năm 2015, So thắng giải đấu cờ vua Bilbao Masters Final. Anh đã đánh bại Đinh Lập Nhân ở vòng 1, hòa 5 trận còn lại, và chiến thắng trong loạt tiebreaks với kỳ thủ cùng điểm Anish Giri.

So đã được trao học bổng cờ Samford vào tháng 3 năm 2016, cho phép anh thuê Vladimir Tukmakov làm huấn luyện viên.[30]

Vào tháng 8 năm 2016, So giành chức vô địch tại giải 2016 Sinquefield Cup, đứng trước cựu vô địch thế giới Viswanathan Anand và Veselin Topalov, vô địch năm 2014 Fabiano Caruana, và vô địch năm 2015 Levon Aronian. Anh đã giành được 2 trận thắng và hòa 7 ván còn lại.

Trong tháng 12 năm 2016, So cũng giành chức vô địch tại 2016 London Chess Classic, đứng trước cựu vô địch thế giới Viswanathan Anand, Vladimir Kramnik và Veselin Topalov. Anh thắng 3 trận và hòa 6 trận (+3-0=6).

Với việc chiến thắng các giải Sinquefield Cup, London Chess Classic, và đứng thứ hai tại giải cờ nhanh và blitz Your Next Move Leuven, anh đã giành được Grand Chess Tour. Wesley So cũng giành huy chương vàng cho bàn 3 của đội Mỹ - đội vô địch nam trong giải Baku 2016 Chess Olympiad.

Tháng 1 năm 2017, So vô địch giải lớn đầu tiên trong năm là Tata Steel với 9/13 điểm, hơn á quân là vua cờ Carlsen 1 điểm[31]. Anh kéo dài được chuỗi trận bất bại của mình lên 56 ván kể từ tháng 7 năm 2016.[32] Với thành tích này, Elo tháng 2 năm 2017 của anh đạt đỉnh cao cá nhân, đồng thời lên hạng 3 thế giới.